【植物名称】千层塔，又名蛇足石杉、矮杉树
【英文名】Huperzia serrata P.E.
【来源】千层塔（Huperzia serrata），为石杉科石杉属植物。
【资源分布】千层塔主要分布在我国的长江以南、东北、西北和台湾等海拔为1500～3000米的地区。
【有效成分】石杉碱甲（huperzine A,HupA,1），化学名(5R,9R,11E)-5-氨基-11-亚乙基-5,6,9,10-四氢-7-甲基-5,9-亚甲环芳辛并-2(1H)-吡啶酮，是中科院上海药物所刘嘉森等人从石松科植物千层塔［Huperzia serrata (Thunb) Thev.］的酚性部分获得的生物碱，，比旋光度为[α]24.5D-150.4(0.498甲醇)，UV（231，313nm），熔点为230℃。
【功效】高效胆碱酯酶抑制剂，药理实验证明石杉碱甲可以提高学习、记忆效率，而且已用于临床治疗重症肌无力，有效率达99%，并对老年性健忘症和老年性痴呆症也有一定疗效。
【质量标准】以石杉碱甲含量为标准。
天然提取：一般采用离子交换树脂的工艺技术。
化学合成：石杉碱甲在千层塔中含量仅为万分之一左右，并且千层塔植物来源困难且生长周期长达8―10年。随着世界人口老龄化的加深和对治疗老年性痴呆症药物需求的日益迫切，石杉碱甲的合成工作引起了药物化学家的研究兴趣。目前主要有以下两种合成方式：①消旋石杉碱甲的全合成；②石杉碱甲的不对称合成。
中国民间草药千层塔（蛇足石杉）用于治疗多种疾病已有悠久年代，如跌打损伤，肿胀和精神分裂症等。自80年代以来，唐希灿等基于千层塔在民间和临床应用时出现胆碱能副反应这一现象，对石杉碱甲进行了抑制胆碱酯酶的药理研究，结果表明：石杉碱甲是高效的乙酰胆碱酯酶抑制剂，其抑酶活性为毒扁豆碱的3倍，并且对丁酰胆碱酯酶的抑制作用较弱。从而证实从蛇足石杉中提取的生物碱—石杉碱甲对治疗早老性痴呆症有一定的疗效，并于90年代初被卫生部批准为治疗早老性痴呆症的新药。石杉碱甲的药理与临床研究证实，它明显优于国际上近年来开发的治疗早老性痴呆症的同类新药。
由于从天然资源中获得的石杉碱甲不能满足临床需要，近年来，中科院上海药物所又开展了石杉碱甲的人工全合成和化学结构修饰的研究，在国际上首先成功地完成消旋石杉碱甲和石杉碱乙的全合成，并完成天然左旋石杉碱甲的全合成，制备了近百个类似物与衍生物。
国外其他国家也对此进行了广泛研究，如美国匹兹堡大学的Kozikowski等人就一直致力于化学合成的研究。
最近的药理结果表明,石杉碱甲不仅是一高效、高选择性的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，并具有提高学习、记忆效果的功能，并且它的选择性、生物利用度和改善工作记忆的作用高于已被FDA批准用于AD治疗的药物他克林和E2020。
●提取物企业
上海信谊百路达药业有限公司、深圳三九医药股份有限公司、西安天诚医药生物工程有限公司、西安三江生物工程有限责任公司、苏州市立德化学有限公司、深圳市同田生化技术有限公司、天津市尖峰天然产物研究开发有限公司、云南盘龙云海药业有限公司、武汉美谱分离技术有限公司、宁波立华制药有限公司、湖南宏生堂制药有限公司等。
●制药企业
表2-15-1：近年来批准的有关石杉碱甲的新药
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药品名称 |
类别 |
剂型 |
规格 |
批件号 |
作用
与用途 |
研究单位 |
生产单位 |
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石杉碱甲片 |
四 |
片剂 |
50μg |
（94）X-139 |
良性记忆障碍 |
军事医学科学院毒物、药物研究所 |
北京四环制药厂 |
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石杉碱甲片（双益平） |
四 |
片剂 |
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（96）X-42 |
可逆性胆碱脂酶抑制剂 |
浙江医学院药物所、中科院药物所，上医大红旗制药厂 |
上医大红旗制药厂 |
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石杉碱甲胶囊(商品名：富伯信) |
四 |
胶囊 |
50μg |
X1999(0397) |
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宁波立华制药有限公司 |
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石杉碱甲胶囊（商品名：亮邦） |
四 |
胶囊 |
50μg |
X2000 0237 |
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贵州大为专利技术应用研究所、上海汉殷药业有限公司、上海精微新技术有限公 |
资料来源：国家药品监督管理局
随着世界老龄人口的迅速增加，早老性痴呆症（Alzheimer's disease，AD）病人日益增多，已成为继心血管疾病，肿瘤病后威胁老年人生命的第三位疾病。AD临床上主要表现为进行性认知功能减退，并伴有行为障碍及情绪异常等，直至生活不能自理。在65岁以上人群中，西方人的患病率为5％左右，我国60岁以上人的患病率为3.4―3.9%。这种病人给社会带来了巨大的负担和家庭问题。寻找有效的药物预防和治疗早老性痴呆症已成为药物学家和临床医学工作者的迫切任务。神经病理学的研究表明，在AD病人中，学习和记忆能力的丧失与乙酰胆碱能神经功能的下降有直接的关系。所以目前治疗策略的研究多集中在胆碱能替代疗法，即寻找新的中枢拟胆碱药。其中乙酰胆碱酯酶抑制剂是目前研究最多并广泛应用于临床的一类药物。该类药物通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)对乙酰胆碱的水解作用而提高突触间的乙酰胆碱浓度。石杉碱甲作为第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂，由于其独特的药理特征和低毒性，越来越引起人们的高度重视。目前，石杉碱甲作为食品添加剂或营养保健品已在美国互联网上销售，用于提高记忆功能，在国内，它也已作为治疗AD的新药被批准上市。因此，该产品具有良好的应用前景。
