一、基本资料

【植物名称】缬草

【英文名】Valerian L. P.E.

【来源】败酱科植物缬草（Valeriana officinalis L.）的根及根茎。

【资源分布】缬草所在的败酱科缬草属(ValerianaLi.)植物，全世界约250余种，大部分分布于温带地区，我国约有28种1变种（包括栽培1种），产于西南部、西北部和东北部。除缬草外，还有以下同属植物的根及根茎亦作“缬草”入药：黑水缬草、宽叶缬草、毛节缬草、土耳其斯坦缬草、细花缬草、长序缬草、川滇缬草、唐古特缬草等。

【有效成分】缬草中主要含有环烯醚萜、倍半萜、生物碱和黄酮四大类型化学成分。缬草根含挥发油0.5-2%，主要成分为异戊酸龙脑酯；还含龙脑、1-莰烯、a-蒎烯、1-柠檬烯、吡咯基-a-甲基甲酮、缬草萜烯醇、橙皮酸、缬草烯酸、缬草萜醇酸、缬草酮、缬草烯醛、1-桃金娘醇等。又含缬草碱、缬草生物碱A、缬草生物碱B、猕猴桃碱、缬草宁碱等生物碱。尚含缬草三酯、缬草环臭蚁醛酯甙、咖啡酸、绿原酸、b-谷甾醇等。

【功效】抗抑郁活性、对神经系统的作用（镇静、安眠）、对循环系统作用（心血管疾病）、对呼吸系统的作用、抗菌及抗病毒作用、细胞毒和抗肿瘤作用。

【质量标准】企业一般以缬草酸的含量为标准。

二、提取方法

针对缬草所含的不同成分，主要有以下提取方法：

1．环烯醚萜类

这类成分多存在于缬草根部(1%～5.4%)，地上部分也含有一定量(＜1%)。其生药要在低于35℃的空气中自然干燥，避免强热。从结构与性质上说环烯醚萜苷元极性较低，故多采用二氯甲烷提取法。而环烯醚萜苷则采用甲醇提取法。环烯醚萜属于臭蚁二醛(iriodial)的半缩醛衍生物，半缩醛结构不稳定，易开环并发生苷元分子间聚合，其苷结构中由于苷元的α-碳上电子云密度较低，容易受到羟基的亲核进攻，致使环烯醚萜苷易水解。近来人们开始选择CO2超临界萃取法提取缬草中环烯醚萜。

大多数环烯醚萜苷元的分离采用硅胶柱色谱、lobar柱色谱、制备性TLC、半制备或制备性HPLC(RP-18)法。对极性较大（较为敏感）的苷采用正丁醇萃取上Diaion HP-20柱，最后用制备性HPLC进行分离。考虑到环烯醚萜的性质，在其分离提取中使用惰气保护技术，尽可能地排除外界物化因素，以避免其分解反应及活性消失。

2．倍半萜类

缬草中倍半萜的提取采用挥发油提取法，结合制备性GC，TLC，HPLC。但应考虑倍半萜的热解性(Cope重排)、异构化作用(在吸附剂上)。最好采用惰性气氛下的分离技术，使用活度较低的吸附剂（含水硅胶、氧化铝），并运用银化色谱方法。另外，从活性跟踪的角度，日本学者Yoshiteru Oshima首次提出了一种在化学分离中的活性分离的方法，很具有启发性。

3．生物碱类

缬草中单萜生物碱多用氯仿-甲醇混合溶剂提取、阿卟菲型生物碱用冷乙醇抽取，5%盐酸与氯仿分配的方式来进行，分离中使用中低压柱，制备性TLC，GLC等法。

4．黄酮类

通常采取黄酮提取通法，用聚酰胺、纸、制备性纸色谱来分离。（以上摘自《中国药物化学杂志》2000年10卷 3期作者：张振学、姚新生）。

5．缬草花芳香油的提取

在栽培中采用掐花打顶技术摘下的缬草花，鲜花蕾300g，用乙醚萃取24h，置索氏提取器回流36h，再回收乙醚至无，得浅棕色缬草花浸膏，加水200mL，经水蒸气蒸馏，馏出液用乙醚萃取8次，萃取液用无水硫酸钠干燥，在45～50℃间蒸出乙醚，得浅黄色、具有很浓缬草根精油香气的油状液体0.28g，出油率0.093 %。（摘自《林产化学与工业》（1999/03）作者：谷臣华）

三、研究及应用状况

1．药理活性

◢抗抑郁活性��

Yoshiteru Oshima 等从缬草中提取出六个成分进行小鼠强迫游泳实验，以测其抗抑郁活性，结果表明：阔叶缬草醇及其2种愈创木烷型倍半萜日缬草素醇和醋酸环阔叶缬草醇酯均显示强的抗抑郁作用。缬草宁碱也有抗抑郁作用。缬草的抗抑郁作用可能与其能强烈抑制GABA受体亲和力有关。

◢神经系统的作用

缬草提取物在临床上用于镇静、催眠、抗惊厥，它可与γ-氨基丁酸 (GABA)和苯并二氮位点相互作用，在低浓度时，缬草提取物提高氟硝安定的亲和力，然而，当浓度升高反而抑制氟硝安定的亲和力。

通过抑制突触小体GABA的升高，缬草提取物也能与四氢烟酸发生二阶段的相互作用。这结果表明：缬草提取物可影响GABA受体，并且也能与GABA能量神经元的其他的前联会成分相互作用。这可能归因于提取物中含有氨基酸（尤其是GABA）。缬草水提取物能够使GABA被释放是通过翻转GABA载体，这种载体是依赖Na+而与Ca2+无关。这种GABA释放的增加似乎与Na+-K+-ATP酶和膜活性无关。

徐红等观察到缬草挥发油能明显抑制小鼠的外观行为活动，显著加强戊巴比妥钠及水合氯醛对中枢神经系统的抑制作用。本品对戊四氮、电刺激所致的小鼠惊厥有明显的对抗作用，重复二次试验，结果相同，并可明显延长硫代氨基脲所致小鼠惊厥的潜伏时间。本品对士的宁、印防己毒素所致小鼠惊厥无明显对抗作用。

缬草中的缬草三酯成分异缬草醚酯、缬草醚酯以及挥发油成分缬草酮可抑制豚鼠回肠的节律性收缩。在体外豚鼠回肠上，这些化合物和二氢缬草醚酯可缓解K+刺激引起的痉挛和抑制BaC12收缩。这些物质还可缓解卡巴胆碱对胃的刺激。即使在自律受体被拮抗剂阻断时，这些缬草中的化合物仍可缓解钾对平滑肌细胞的刺激反应。在较低浓度时，这些化合物不影响卡巴胆碱和异丙肾上腺素的剂量反应曲线。在一些实验中，缬草可增强异丙肾上腺素对豚鼠回肠的松弛作用。缬草酮和二氢缬草醚酯在抑制BaC12收缩方面与罂粟碱效力相同。结果表明：这些缬草化合物可能是作为一种亲肌肉剂来松驰平滑肌细胞，而不是通过与自律神经系统相互作用。

在临床上，在128人上作催眠实验，结果表明：缬草可减少睡眠的潜伏期，明显提高睡觉质量。Schulz等人在1995年对睡眠障碍的病人进行了随机交叉研究，与安慰剂和安定比较，欧洲缬草根提取剂明显增加慢波睡眠和Ｋ形复合波的密度而对Beta波无增加作用。1996年，Vorbach对121名有明显睡眠障碍的病人进行了双盲安慰剂对照研究，结果格外令人鼓舞。他所取的病人是最近４周有明显睡眠障碍而无明显抑郁(HAMD入组评分小于16分），且病人未服用任何影响睡眠的药物。疗效评定采用了四个标准评定量表，包括两个医生评定量表：睡眠评定量表(SRA)和临床整体印象评定量表(CGI)；两个病人用评定量表：睡眠自评量表(SFB)和心境评定量表(BFS)。所有量表在治疗前、治疗第14天、第28天进行测定，共三次。第4周末才表现出明显改善睡眠的作用。病人的自我心境评定与治疗前比较，第4周末得到明显的改善。与安慰剂比较，在第４周末明显优于安慰剂。CGI的评定亦与自我评定的结果一致。唯SRA评定未发现任何变化。这一大型双盲对照研究的结果提示，欧洲缬草根提取剂不像其它安定类药物，它起效慢，3至4周才能看到临床的明显疗效，但是没有依赖作用。

◢对循环系统作用

张宝恒等发现缬草的石油醚提取物、二氯甲烷提取物等给小白鼠腹腔注射，能增加心肌对Rb86的摄取，说明又增加心肌营养血流的作用。在麻醉猫及离体家兔的实验中，发现缬草乙醇提取物有明显的扩张冠状血管作用。另外，还发现缬草乙醇提取物对离体家兔肾脏血管、皮肤及横纹肌的血管也有明显的扩张作用。麻醉猫的实验中，发现给药后动静脉血氧的分压比给药前显著降低，这说明能降低心肌的耗氧量。从整个实验分析中可以看到心律减慢、血压降低及血管扩张，这些都有助于耗氧量降低。胡昌兴等用健康雄性白兔复制高脂血症模型，用宽叶缬草油治疗来观察调节血脂代谢的作用。结果表明：宽叶缬草油具有显著调节血脂作用及抗脂质过氧化作用。

在临床方面，杨桂元等从宽叶缬草根提取挥发油成分，用于治疗82个冠心病病人(其中50人伴随局部缺血)。同时用丹参注射液治疗34个冠心病病人（其中24人伴随局部缺血）。结果表明：在缓解症状、减少发病次数、缩短发病时间及帮助局部缺血的心肌膜恢复供血方面，宽叶缬草的疗效明显优于丹参注射液。此外，宽叶缬草还可降低血脂。而且没有发现它对肝、肾和造血组织有毒性。

◢呼吸系统的作用

宽叶缬草挥发油有很强的抗实验性肺水肿作用，其疗效优于消心痛与654-2，与酚妥拉明相近。它的抗水肿作用是其强烈扩张小动、静脉，改善微循环，显著降低心脏前、后负荷，增加心输出量；迅速扩张冠状动脉，增加冠状流量，有效地改善心肌微循环灌注，从而大大改善了心肌缺血状态与舒缩功能障碍；抗心律失常；镇静降低机体氧耗；减慢心律降低心肌氧耗等综合影响的结果。

◢抗菌及抗病毒作用

从缬草中提出的总生物碱有抗菌作用，特别是对革兰氏阳性细菌效力较好。

◢细胞毒和抗肿瘤作用

环烯醚萜成分有细胞毒性，并有抗肿瘤作用。

◢其他活性

缬草制剂还有加速体内凝血过程、抗利尿、抗氧化、抗疲劳作用。缬草也用于变态反应病、经度辐射后遗症的治疗。

2．毒副作用

环烯醚萜成分可以造成胃肠道和肝脏的损害，在体内实验中没有发现它有致癌性和胎毒性。詹国瑛等对缬草进行了毒性及致突变性测试，结果表明:小鼠经口LD50测定属实际无毒范围;小鼠精子畸形、小鼠骨髓细胞微核试验和Ames试验均为阴性，无诱变作用。说明缬草食用安全。

目前国外的应用要比国内广泛，主要应用在镇静与安眠上。国外市场上还有形形色色的帮助睡眠、改善失眠症的植物药制剂，其中销量最大的是“缬草根制剂”。缬草作为全天然药物已被收录进2000年版美国药典中。目前由天津市医药集团公司总代理的日本汉方药乙诺奇（该药品为治疗女性更年期综合症的复方药，以日本北海缬草为主要成分）已进入中国市场。另外也被应用在化妆品上，如香水中也常常添加缬草油。

四、产品开发与生产经营公司

●提取物企业

上海信谊百路达药业有限公司、广东省中山市宜通精细化工有限、成都迪澳植化实业有限公司、吉林抚松宏久参业有限公司、广东省中山市宜通精细化工有限公司、南京斯拜科生化实业有限公司、广汉市生化制品有限公司、重庆药物研究所南川制药厂等。

●制药企业

表2-18-1：国内相关新药

资料来源：国家药品监督管理局